Science造假丑闻：18年研究成空

标题：Science重磅：开山论文造假，18年研究成空 近日，科学界发生了一件令人震惊的事件。一篇被认为是开山之作的论文被揭露存在造假行为，这不仅让该领域的研究者感到震惊，也让全球18年的研究努力化为泡影。 这篇论文发表于2004年，是该领域的奠基之作。论文的作者声称发现了一种新的生物学现象，这一发现被广泛认为是该领域的重要突破。然而，经过仔细审查，人们发现这篇论文存在严重的数据造假问题。 这一事件给科学界敲响了警钟。科学研究是一项严谨的工作，任何造假行为都会对整个领域造成不可估量的损失。这次事件再次提醒我们，科学研究需要严格遵守伦理规范，任何违反伦理的行为都应该受到严厉的惩罚。 对于这篇论文的作者来说，他们的行为无疑是对科学精神的严重亵渎。他们不仅损害了自己的声誉，也给整个领域带来了负面影响。这种行为应该受到严厉的谴责和惩罚。 对于整个科学界来说，这次事件也是一个警示。我们需要加强对科学研究的监管，确保每一项研究都能够经得起推敲。同时，我们也需要提高研究者的伦理意识，让他们明白科学研究是一项神圣的事业，不容许任何造假行为的存在。 此外，这次事件也给我们提供了一个反思的机会。科学研究是一个不断探索和发现的过程，我们应该保持谨慎和谦逊的态度，不断质疑和验证我们的发现。只有这样，我们才能够真正推动科学的进步，为人类的发展做出贡献。 总之，这次事件给科学界带来了深刻的教训。我们应该从中吸取教训，加强科学研究的伦理规范，提高研究者的伦理意识，确保科学研究的严谨性和真实性。只有这样，我们才能够真正推动科学的发展，为人类的进步做出贡献。

参考以下文章:

本文作者：云也

昨日，Science 公布重磅消息：阿尔兹海默病病发机制范畴的奠基性钻研涉嫌图象操作。观察公布后阅历了 2 年的唇枪舌战，论文通信作者终究抵赖论文包孕窜改的图象，赞成撤稿。

依据 Retraction Watch 的DATA，该钻研未被援用远 2500 次，而现在撤稿前被引最高的记载，仅为 1656 次——也就是说，一旦正式撤稿，那篇文章将强势碾压、荣登榜首，将成为有史以来被援用次数至多的撤稿论文。[1]

超高援用质，意味着硕大的学术影响。这篇降生于 2006 年的奠基性文章撤稿，18 年去的少量钻研，岂没有皆跑偏偏了？

范畴开山论文，作者功成名就

2023 年 7 月 22 日，Science 公布一篇重磅调查报告，直指一项取阿尔兹海默病病发机制无关的主要钻研涉嫌学术不端 [2]。

音讯一出，学界刹时炸开了锅——要晓得，这项钻研正在阿尔兹海默病范畴淀粉样卵白偏向，是晚期的重磅钻研，是晚期认定其为阿尔兹海默病「病因」的重要依据。

图源：Science

阿尔兹海默病的病因，一度议论纷纷。上世纪 80 年月，诸多假说皆有本身的拥趸，「β 淀粉样卵白」不断最受存眷。

1906 年，德国病理学家 Alois Alzheimer 正在一位已故痴呆症患者的大脑外，发明少量斑块以及其余蛋白质沉淀物。1984 年，Glenner 等人实现了这些卵白的分别以及测序事情，并将其定名为 β 淀粉样卵白（Aβ）。

科学家们据此把 β 淀粉样卵白以及阿尔兹海默病联系关系起来，并刻不容缓入手下手开辟药物。但数以百计靶向临床疗法前赴后继，险些不让人们看到一丝希翼。「β 淀粉样卵白假说」就入手下手遭到质疑——直到 2006 年，一篇文章横空出世。

被质疑造假的论文，Nature 的编纂对于其DATA的真实性透露表现了耽忧 图源：Nature

一作 Sylvain Lesné 也跟着这篇论文的宣布一战成名。论文通信作者是明尼苏达大学无名神经科学家 Karen Ashe，至今很受欢迎的阿尔兹海默病模子鼠便是她树立的，可以少量孕育发生人类 Aβ，借能表示没相似聪慧的病症。

Sylvain Lesné 以及 Karen Ashe 图源：Science

这篇论文发明了一种能够消融正在体液外的 Aβ 亚型：Aβ*56，当人们将 Aβ*56 分离出来、打针给幼鼠，它们回想简略的、学过的Message的才能，便发作断崖式的降落。

这一发明无疑是一剂强心针——Nature 社论把 Aβ*56 称作阿尔兹海默病的「头等嫌疑人」；Ashe 也正在集体网站上透露表现 Aβ*56 是「正在阿尔兹海默病钻研范畴，正在脑组织外发明的第一种被证实会招致影象妨碍的物资」。

正在论文宣布后不到 2 周，通信作者便得到了久负盛名的神经科学波坦金奖。一作也一起升迁，成为了明尼苏达大学神经科学研究生名目的领导者。

偶合的是，那年恰是阿尔兹海默病被发明的 100 周年，统统皆像是被放置差的同样。

2500 次，将革新被引最高的撤稿论文记载

运气般的偶合，奠基性的钻研，Aβ*56 很有明星相，但并不是所有人皆对此疑神疑鬼。

美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家 Donna Wilcock 以为，这类 Aβ 寡聚体非常没有不乱，纯化没 Aβ*56 好不容易。很多实验室也实验正在人体外探求 Aβ*56，但多数失利了。

「β 淀粉样卵白假说」的次要支持者，哈佛大学的 Dennis Selkoe 传授也异样折戟：并不正在人体外找到过 Aβ*56。

重复的失利让一些科学家盯上了这篇 Nature 论文，以及作者宣布的其余钻研效果。美国范德堡大学的神经学家 Matthew Schrag 阅历数月观察竟发明，包含这篇 Nature 文章在内，触及 Aβ*56 的论文外皆存在能够有题目的图象，数目下达 10 篇！

图象显现了切割陈迹，一些条带非常类似 图源：材料 2

当 Schrag 把这批证据递交给了期刊以及 NIH，Science 随即约请了图象阐发的业余职员以及顶尖的钻研职员一块儿检察。6 个月后 Science 公布：正在 Lesné 以往宣布论文外，有 70 多弛图片皆能够存在题目。

而最次要的这篇 Nature 论文，迄今为止被引次数已达 2500 次——现在撤稿前被引最高的记载，仅为 1656 次。

现在撤稿前被引次数最高排名 图源：Retraction Watch

虽然论文能否存在造假仍须要明尼苏达大学以及无关部分检察，但作者的学术信用，明显曾经倒塌。

年夜咖的人设倒塌能够当吵闹望，但若是数百种新药的曲折研发路真的取它无关，便真的有点啼没有进去了。

新药「灭亡之谷」，能否有它的义务？

Science 陈述指出，美国国立卫生研究院（NIH）对于触及淀粉样卵白的名目破费约 16 亿美元（约合 108.14 亿人民币），约占阿尔兹海默病名目总资金的一半。

诺贝尔奖得主、美国斯坦福大学神经科学家 Thomas Südhof 透露表现：「由于研究者把它作为本身尝试的终点，这一造假风浪最间接、最显明的效果，是虚耗了 NIH 的资金、带偏偏了该范畴的钻研思绪。」[1]

2021 年 6 月 7 日，美国 FDA 减速答应了首款新药，但FDA 的内部专家垂问委员会压倒性阻挡答应该药上市，让人质疑的、从未利用过的「代替起点」，便是「中枢神经零碎 Aβ 包袱淘汰」。

那时 FDA 征询委员会成员正在 NEJM 撰文称，「并不供给实质性证据能注解 β-淀粉样卵白低落意味着临床获益」[3]。即使客岁 6 月 FDA 终究「完整答应」了一款疗法，但评审小组仍弥补，获批以后「须要更多钻研去考证临床意义」。

现在，美国医保将阿尔兹海默病新药的医保掩盖限定正在院内临床试验 [4]。研发也困难非常，美国制药行业协会统计的 20 年研发成功率仅 2.7%，很多人称之为「灭亡之谷」[5]。

那末，那灭亡之谷，能否以及开山之作的造假无关？

Science 正在报导外指出，尽管造假曾经实锤，一些人以为论文有假论断便应当颠覆，但另一些人则以为，淀粉样卵白作为病因，这个论断仍是真的。

天下皆覆灭了借剩通信作者的嘴，Ashe 也是这么为本身「舌战群儒」的。

她道：「图片操作并不转变尝试的论断。」

Ashe 的最新回应 图源：材料 6

「尔正在近来宣布正在 iScience（Cell 子刊） 上的一篇论文便再次证明 2006 年论文的发明，尔依然信任 Aβ*56 能够正在阿尔兹海默病外的感化，靶向去除它能带来临床好处。」 [6]

她正在发给 Science 的一封电子邮件外透露表现：赞成撤稿是因为 Nature 谢绝宣布她对于 2006 年论文的改正请求，撤稿成了「咱们独一的挑选」，「咱们皆认同维持迷信记载的完整性，但表达方式分歧。」[6]

尽管这篇论文仅触及 β 淀粉样卵白斑块外的一种，但因为是最先的一批主要功效，18 年去，它终究影响了几人信任以及投入 β 淀粉样卵白斑块钻研，堆积成山的失利面有它多年夜的义务，能够永久不得而知。

但至多，学界确切为这场争端投入了太多老本，这是不争的究竟。

便像专任观察学术没有真个专家 Elisabeth M Bik 道的：「有图象操纵效果便是没有牢靠的。虽然 20 年后能反复以及重现尝试，关于范畴而言是功德，但那并不克不及消弭对于 2006 年论文外DATA的耽忧。」[6]

至今，论文第一作者 Lesné 出给出任何回应，依然是明尼苏达大学的传授，借照旧享用着 NIH 的帮助。

另一边，宣布了 Lesné 可疑论文的期刊，借正在苦苦等候观察论断。Science 报导提到明尼苏达大学很快便会宣布更多Message。

阿尔兹海默病范畴能否会迎来更大的震动，这篇论文的撤稿，远非结局。

题图起源：参考资料 1

参考资料：

[1]https://www.science.org/content/article/researchers-plan-retract-landmark-alzheimers-paper-containing-doctored-images

[2]https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease

[3]Alexander GC, Knopman DS, Emerson SS, Ovbiagele B, Kryscio RJ, Perlmutter JS, Kesselheim AS. Revisiting FDA Approval of Aducanumab. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):769-771. doi: 10.1056/NEJMp2110468. Epub 2021 Jul 28. PMID: 34320282.

[4]https://www.cms.gov/newsroom/press-releases/cms-finalizes-medicare-coverage-policy-monoclonal-antibodies-directed-against-amyloid-treatment

[5]PhRMA-Researching Alzheimer's Medicines Setbacks And Stepping Stones 2018

[6]https://pubpeer.com/publications/8FF7E6996524B73ACB4A9EF5C0AACF